炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发和缓解的胃肠道炎症状态,通常表现为两种不同但有时重叠的临床实体中的一种;溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。乳糜泻是一种多灶性透壁炎症过程,可影响消化道的任何部分,UC的特征是浅表、持续的炎症,**于大肠。IBD最常见的诊断是在生命的第三和第四十年之间,在男性和女性之间没有差异。 直到最近,UC和CD的临床治疗还相对有限,主要由5-氨基水杨酸(ASA)化合物、类固醇和硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤组成。在20世纪90年代,在IBD中使用的免疫调节剂被扩大到在选定的患者群体中包括甲氨蝶呤和环孢霉素。1998年,英夫利昔单抗(一种针对肿瘤坏死因子-α(TNFα)的嵌合单克隆抗体)于1998年批准用于治疗乳糜泻,启动了IBD的生物治疗时代。
安布瑞的模型和研究工具-炎症性肠病(IBD)是一种慢性的、复发性的胃肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。DSS诱导的结肠炎与人类UC非常相似,是一种成熟的黏膜炎症动物模型,已广泛应用于IBD发病机制的研究和临床前研究。DSS模型的持续时间和严重程度是可控的,以满足不同的研究需求。 NHP模型提供了与啮齿动物不反应的人类特定生物分子更密切的系统发育亲和力和交叉反应的优势。它成为帮助数据翻译的高级评估系统。
| 缩写 DSS:葡聚糖硫酸钠 TNBS:三硝基苯磺酸 OXZ:恶唑酮 炎症性肠病(IBD)动物模型 Animal model of inflammatory bowel disease (IBD) | 葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃 疡性结肠炎大/小鼠模型 | 品系: C57BL/6小鼠/SD大鼠。DSS模型优点是简单易行,成功率高,重复性好,其症状、结肠肉眼病变和组织学改变均与人类临床溃疡性结肠炎类似,且可人为地反复以DSS刺激,产生类似人类溃疡性结肠炎急性期和缓解期的变化,是研究溃疡性结肠炎发病机制和药物疗效较理想的模型。DSS诱导结肠炎的临床和组织学特征为"UC" 样(溃疡性结肠炎) (上皮破坏、 局灶性病变和浅表炎症)。 |
| TNBS诱导克罗恩病(Crohn's disease) 大/小鼠模型 | 品系: BALB/C小鼠/SD大鼠,造模机制基于肠道迟发性过敏反应,TNBS模型引起的结肠损伤及结肠组织髓过氧化物酶活性增加较DSS模型更为严重。TNBS结肠炎的临床和组织学特征为"CD"样(克罗恩病(Crohn's disease) ) (与跨膜炎症和水肿相关)。 模型自愈较为明显,21天时大鼠结肠病变有所好转,肠壁增厚,仍有局部充血、水肿和溃疡,炎症累及肠壁全层,增厚的炎症组织与正常组织交织在一起,呈现慢性炎症特征。 | |
| OXZ诱导溃疡性结肠炎大/小鼠模型 | 品系: SJL/J小鼠/WISTAR大鼠。OXZ是一种较新的IBD造模方法,其机制尚未阐明,经免疫学研究发现,OXZ诱导的小鼠结肠炎模型为Th2细胞介导的体液免疫反应,组织学特征、部位和细胞因子增殖情况均与人类UC相似。存活的小鼠于第7天左右病情好转,10-12天基本痊愈,因此一般于造模后3天处死动物, 采集样本。但疾病维持时间短,自愈性强,无慢性期变化,不适合模拟慢性复发性类型的研究。 |