类风湿性关节炎(RA)模型

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类风湿性关节炎(RA)模型

一、简介
类风湿关节炎( Rheumatoid arthritis,RA) 是以损害滑膜、软骨和骨的一种慢性、炎症性自身免疫疾病。康城生物已成功开发出多个自身免疫性疾病类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的大/小鼠模型,在临床表现、病理学、免疫学改变和病理机制等方面与人RA 有许多相似特征,是研究RA 病理机制和评价治疗RA 药物的较理想动物模型。

二、造模方法
1、胶原诱导的类风湿性关节炎模型(CIA)模型
采用Lewis大鼠或DBA/1小鼠,注射胶原与佐剂造模。
2、佐剂型类风湿性关节炎模型模型
采用Lewis大鼠,注射完全弗氏佐剂进行造模。

三、给药方式
常规给药:口服、腹腔、尾静脉等
特殊给药:关节腔注射

四、药效评价指标
1、关节炎程度临床评分
2、关节疼痛程度评分
3、足踝体积测定
4、踝关节病理切片
5、关节X光影像学检查
6、关节远红外热成像检查
7、血液学检测

五、部分研究成果

类风湿关节炎动物模型(RA)
Anima mocdel of rheumatoid arthritis
佐剂诱导大鼠RA模型(AA模型)品系:SD大鼠。AA模型由Freund于20世纪50年代创立,又称弗氏佐剂关节炎,是研究免疫性关节炎动物模型的基本方法。弗氏佐剂分为完全佐剂(CFA)和不完全佐剂(IFA)。本模型大多采用大鼠造模。AA模型的病理特征主要表现为早期致炎部位的炎症反应,致炎后18h,左足肿胀达峰值,持续3天后逐渐减轻,8天后再度肿胀,继发侧病变一般出现于致炎后的10天左右,20天左右达到高峰,表现为对侧和前足肿胀,且进行性加重,行动不便。继发性对侧足爪在致炎后10-18天出现以滑膜炎、滑膜纤维素沉着、关节囊肿胀为特征的关节周围炎症,第18-30天,表现为持续性软组织炎症,伴有骨质溶解性骨膜炎、骨膜新骨形成、单核细胞浸润、血管翳形成,关节完全粘连。AA模型是一种经典的RA造模方法,被广泛用于防治RA的实验研究中。AA模型在发病症状(关节肿胀及软骨破坏等)、病理表现(增生性滑膜炎及血管翳、炎性浸润和肉芽肿形成)及关节外症状(侵犯脾脏、肝脏、骨髓、皮肤和眼)等方面接近人类RA。其不足是AA模型无慢性病理过程以及自身抗体,且病变有自限性(造模AA大鼠4个月炎症自行消退),与人类RA存在差异。但是尽管如此,本模型目前仍是药物筛选的常用模型之一
胶原诱导大/小鼠RA模型(CIA模型)品系:WSITAR大鼠/DBA/1J小鼠。CIA模型是Trentham于1977年首次建立的。典型的关节炎体征在初次免疫后14-16天之间出现,18-24天(平均21天)病变最为严重。往往是动物的一侧后肢先出现典型的红肿现象,随之其余肢体也相继受累。一般前爪炎症发生率低,与前爪相比,后肢关节更易且更严重地受累。肿胀一般持续5-8周,最终可导致关节畸形。本模型最常用的小鼠为DBA /1J小鼠,WISTAR大鼠模型成功率也接近90%,如果使用C57BL/6小鼠,则需要改用鸡的胶原蛋白,因为C57BL/6小鼠对牛胶原诱导的关节炎具有抵抗性。CIA是公认的RA**模型,在免疫学、治疗效果评价及药物筛选等方面的研究都普遍适用。本模型缺点为:虽存在自身抗体,但无类风湿因子(RF)及抗核抗体,也无RA皮下结节、浆膜炎、血管炎等关节外表现。但本模型依旧是目前最主流和公认的模型
Ⅱ型胶原诱导小鼠关节炎模型DBA小鼠
佐剂诱导关节炎模型SD大鼠

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