类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜慢性炎症为特征的系统性炎症性疾病,随着时间的推移,它会导致关节损伤,导致疼痛和残疾。它大约发生在1%的成年人中,受影响的女性大约是男性的2.5倍。参与RA进展的免疫因子主要由CD4+ T细胞、单核细胞、巨噬细胞或成纤维细胞产生。由这些细胞产生的细胞因子,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1,是损伤级联反应的关键,最终触发基质金属蛋白酶和破骨细胞的产生,导致对软组织和骨骼的不可逆损伤。 对RA的分子发病机制的了解使新疗法的发展成为可能,以调节疾病通路的特定成分,用于早期干预或治疗。各种实验诱导的RA啮齿动物模型已被广泛用作评估这些候选治疗药物的主要方法。
RA疾病模型:Wistar/Lewis大鼠的辅助性关节炎
特点:
对称性关节受累,周围关节受影响,持续性关节炎症 滑膜增生,炎症细胞浸润,边缘侵蚀 由MHC和非MHC基因基因调控,对RA有效的大多数治疗有反应 雌性大鼠对链球菌细胞壁诱导的关节炎有更大的疾病易感性,而雄性小鼠更容易发生胶原蛋白诱导的关节炎(CIA) 与其他模型不同,小鼠CIA模型对非甾体抗炎药没有反应 与人类RA不同,抗胶原反应在许多大鼠CIA病例中不存在,而且类风湿因子在CIA和链球菌细胞壁诱导的大鼠关节炎中都不存在
骨破坏、炎症反应和分子药理学的测量: 骨密度(周围QCT)、骨侵蚀、骨生长异常和关节间隙狭窄(x线、显微CT) 抗原特异性t细胞和b细胞反应,细胞因子和信号转导水平,细胞功能分析(ELISA,RT-PCR,免疫blot,流式细胞术)
组织病理学: 组织形态测量学(骨破坏) 免疫组织化(关节组织细胞浸润)
案例研究- RA模型和终点测量 Lewis大鼠辅助性关节炎(AIA) 目的:观察美洛昔康对大鼠辅助性关节炎的影响 动物:刘易斯大鼠,雄性,180-210克(用于实验),北京Vital River实验动物技术有限公司。 试剂:结核分枝杆菌H37Ra: Difco。石蜡油:国药化学试剂有限公司。美洛昔康:勃林格-英格尔海姆 美洛昔康对临床疼痛和足部容量的影响