非酒精性脂肪肝/炎 (NAFLD/NASH)动物模型

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MCD:缺乏蛋氨酸和胆碱的饮食。
D12492饲料:Research Diets公司开发的高脂饲料。
NASH饲料:也称为D09100310饲料,替代FDA禁止使用含反式脂肪酸的饲料AMLN DIET,40%脂肪供能,主要是棕榈油、20 %果糖和2%胆固醇。

非酒精性脂肪肝/炎
(NAFLD/NASH)动物模型

Nonalcoholic fatty liver / inflammation (NAFLD/NASH) animal model
ob/ob小鼠自发性脂肪肝模型ob/ob小鼠
db/db小鼠自发性脂肪肝模型db/db小鼠
胆碱蛋氨酸缺乏饮食(MCD)诱导NAFLD/NASH模型品系: C57BL/6小鼠/WISTAR大鼠(较其他品系更加敏感),造模1周时出现微孔状脂肪变;3 周时转变为大泡性脂肪变伴散发炎性细胞浸润; 5周时出现广泛大泡性脂肪变伴单核细胞浸润及点状坏死; 7周时出现中央静脉纤维化。尽管模型制备时间较短,但本模型会导致体重减轻,且不会引起血脂异常,与人类临床NAFLD/NASH差距较大。因此本模型只适用于直接发挥肝脏保护作用的药物药效研究,对于靶点侧重于全身以及代谢综合征的药物并不适合。
CCI4诱导小鼠NAFLD/NASH模型品系: C57BL/6小鼠。CCI4常用来的诱发脂肪肝或肝纤维化模型。其机制主要是CCl4诱导肝脏发生氧化应激反应,导致有害的脂质和蛋白质过氧化产物的不断产生和积累,并发生严重的坏死反应,从而导致肝细胞结构和功能破坏。本模型优点是模型诱导时间短,模型严重程度高,可造成严重纤维化。但该模型的发病机制、病.程变化及组织学形态与人类脂肪肝存在较大差异。
高脂饲料诱导大/小鼠NAFLD/NASH模型品系: C57BL/6小鼠/SD大鼠(较其他品系更加敏感)。Research Diets公司的D12492饲料(高脂饲料,60%脂肪供能),造模12周左右可出现脂肪肝变性,20周左右可出现NASH,但本模型病程发展较慢,且不会出现明显肝纤维化,不适用于终末期NASH研究。
NASH饲料诱导C57BL/6小鼠NAFLD/NASH模型品系: C57BL/6小鼠。D09100310饲料(NASH饲料,替代FDA禁止使用含反式脂肪酸的饲料AMLN DIET, 40%脂肪供能,主要是棕榈油、20 %果糖和2%胆固醇)诱导12-16周诱导出脂肪变性,20-26周诱导出炎性小体,26~34周诱导出纤维化。与D12492饲料**区别在于可以诱导纤维化,较为全面的覆盖了NASH的整个病理进程。
NASH饲料诱导ob/ob小鼠NAFLD/NASH模型品系: ob/ob小鼠。与NASH饲料诱导C57BL/6小鼠NAFLD/NASH模型相比,ob/ob小鼠出现肝纤维化时间更快(12周左右),且表现为更重的NASH表型(更高的甘油酯和胆固醇水平,更高的肝脏羟脯氨酸含量),且该模型可以更好的展现NASH发展全过程,随着时间加长,本模型几乎可以复制出NASH的所有分级表型。


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