| 糖尿病肾病动物模型 Animal models of dliabetic nephropathy | STZ诱导大鼠Ⅰ型糖尿病肾病模型 | 品系： SD大鼠(SD大鼠相对敏感)。单纯STZ诱导可形成Ⅰ型糖尿病模型，模型持续发展可形成Ⅰ型糖尿病肾病模型，表现为蛋白尿、系膜基质扩张，基底膜增厚。 SD大鼠与WISTAR大鼠相比，前者病死率低，抵抗力更强，且少见自发缓解现象。 |
| NOD自发Ⅰ型糖尿病肾病小鼠模型 | 品系： NOD小鼠。NOD小鼠是由日本学者Makino等人(1980)利用ICR小鼠选育得到的非肥胖糖尿病近交品系，是目前应用最广泛的自发性1型糖尿病动物模型。由于自身免疫因素，NOD小鼠一般在4-5周龄时胰腺自发出现程度不等的炎症，24 周至30周龄时胰岛β细胞被大量破坏而发生显性糖尿病，雌鼠的发病率比雄鼠高4倍。出现高血糖后，尿蛋白排泄量可增加7倍。肾脏病理逐渐出现系膜细胞增生，肾小球毛细血管基底膜增厚，细胞外基质增多，最后出现肾小球硬化。 | |
| STZ+高脂饲料诱导大鼠Ⅱ型糖尿病肾病模型 | 品系： SD大鼠(SD大鼠相对敏感)。通过STZ+高脂饲料诱导可形成2型糖尿病模型。本模型疾病进程与临床接近，8周后可出现肾单元损伤，并最终出现肾小球硬化和间质的纤维化。同时还可以通过合并单肾切除术或者联合烟酰胺诱导来调整模型周期以及模型严重程度。本模型相较于自发性动物模型，对于终末期病程更加有优势。SD 大鼠与WISTAR大鼠相比，前者病死率低，抵抗力更强，且少见自发缓解现象。 | |
| KK-Ay小鼠自发Ⅱ型糖尿病肾病模型 | 品系： KK-Ay小鼠。KK-Ay小鼠是一 种多基因遗传性2型糖尿病动物模型鼠，该动物对胰岛素不敏感，对葡萄糖耐量小，糖尿病发病率高。KK小鼠编码基因为a/a纯合子时，小鼠毛色呈黑色；而变异为Ay/a杂合子时，小鼠毛色为黄色，KK-Ay小鼠由于遗传因素的作用，会自发的出现多饮、多食、多尿的临床特点，并伴有肥胖、中高度高血糖、高度胰岛素血症、胰岛功能不足以及肾脏、肝脏等病变；其**优点是疾病的发生、发展与人类糖尿病极其相似，遗传信息完整、个体差异小，具有较高的应用价值。KK-Ay小鼠并不会自发形成肾间质纤维化，因此在研究糖尿病肾病终末期肾衰方面没有太大优势。 尽管如此，KK-Ay小鼠仍然是2型糖尿病肾病模型应用较为广泛的模型。 | |
| db/db小鼠自发Ⅱ型糖尿病肾病模型 | 品系： db/db小鼠。db /db小鼠是由于4号染色体上的db基因突变，造成其编码的瘦素受体蛋白转录异常所致的先天肥胖性Ⅱ型糖尿病模型。db /db小鼠发生糖尿病的病程与人类极为相似，且易产生微血管并发症，特别是糖尿病肾病，是目前2型糖尿病肾病模型应用较广泛的动物之一。小鼠在出生后10天即表现出高胰岛素血症，8周龄出现严重高血糖、蛋白尿，12-14周出现明显的组织形态学改变，表现为肾小球肥大，系膜区增宽，基底膜增厚，肾功能明显受损。但不会发展到肾小球硬化和进行性肾功能不全的阶段，通常用于研究人类早期糖尿病肾病，与KK-Ay小鼠类似，在终末期肾衰方面没有太大优势。 | |
| GK大鼠自发Ⅱ型糖尿病肾病模型 | 品系： GK大鼠。GK大鼠是由Goto等人从远交系Wistar大鼠选育而来，其特征为中度高血糖，外周胰岛素抵抗，非肥胖，血脂正常。肾脏病变主要为人类糖尿病肾病早期可见的形态学变化，如肾小球肥大，基底膜增厚等。至8月龄时仍不会出现明显的蛋白尿，也有文献报道24月龄时可见节段性肾小球硬化。肾小间质纤维化等中晚期糖尿病肾病表现，蛋白尿也显著增加。 但由于本模型病程发展过于缓慢，因此应用并不广泛。 |